完整的抗体与抗体药物偶联物（ADC）一致性分析服务
  • 浓度测定：分光光度法
  • 内毒素测定：LAL法
  • 抗体交联率（DAR）测定：紫外分析法(UV/Vis)，液相-质谱联用(LC-MS)， 疏水液相色谱(HPLC-HIC)，毛细管等电聚焦(iCIEF)等
  • 纯度检测：尺寸排阻液相色谱法(SEC)/ 反相液相色谱法(RP)/疏水液相色谱法(HIC),凝胶电泳(SDS-PAGE)等方法
  • 小分子药物残留分析: 液相-质谱/质谱(LC-MS/MS)
  • 有机溶剂残留: 气相色谱法
  • 偶联位点分析: 液相-质谱联用(LC-MS)
  • 无菌鉴定：膜过滤法或直接接种法
LC-MS analysis for DAR determination
Correlation of DAR determined by LC-MS and UV 252/280nm
Peptide Mapping Analysis

ADC/Antibody Isoelectric points analysis by iCIEF

ADC/Antibody purity analysis by HPLC

生物检测实施
  • 抗原结合活性检测: 免疫酶联吸附法(ELISA), 流式细胞检测法(FACS)，表面等离子共振（Biacore）
  • 体外药效与生物活性检测：细胞毒杀伤实验，细胞内吞检测

成熟的抗体与ADC结合活力检测（ELISA和FACS）


与原始的未偶联的抗体相比，ADC 保留了与裸抗相似的抗原结合活性，左图为ELISA检测与抗原蛋白的结合活性，右图为流式细胞检测与阳性细胞的结合活性。

  • 体外药效与生物活性分析：细胞毒杀伤实验，抗体内吞测试等

免疫荧光实验检测不同靶点及不同细胞株的裸抗与ADC的内吞活性

成熟的细胞毒性实验检测抗体与ADC的体外药效

ADC放行与稳定性检测
(Include but not limited to the assay below)
  • Antigen binding activity determination: ELISA, FACS
  • Drug to Antibody ration (DAR) determination: UV-Vis, LC-MS, HPLC-HIC, iCIEF, etc.
  • Residues of free drug determination: LC-MS/MS
  • In vitro efficacy and bioactivity determination: Cytotoxicity assay
药学，PK/PD及探索性毒理
  • 小鼠、大鼠、猴通过SC，IP，IV等方式注射
  • 生物分析方法开发
  • 药代/药动动物模型建模与模拟
  • 生物基质中体外稳定性分析
  • 单剂量，多剂量，以及不同动物中的剂量优化
  • 药效学试验
  • 超过160种肿瘤细胞系异种皮下移植瘤模型（CDX）以及270种 人源性肿瘤组织异种皮下移植瘤模型（PDX）
  • 生物学分布
  • 标记的裸抗或ADC在动物体内影像学分析
  • 动物各组织中的体外药物浓度分析

靶点阳性的肿瘤移植模型的体内药效研究


相同抗体剂量条件下，ADC组观察到肿瘤完全消退，而裸抗组仅有轻微响应。

T-DM1案例分析（Kadcyla®)

在此案例中，我们的科研人员合成了Herceptin-DM1，并用体外繁殖模型以及体内皮下移植瘤模型对其进行了鉴定。合成的T-DM1显示了与商业化产品一致的生物活性，体内药理表现以及安全性描述。