上海睿智建立Beacon®平台，抗体新药研发服务再升级
上海睿智位于南旧金山的研发中心携手Berkeley Lights Inc.(BLI), 通过建立新的基于光流学的Beacon®平台，完成抗体新药研发服务再升级。Beacon®平台的纳米芯片技术能够对从单个B细胞分泌的抗体进行功能表征，从而提供一个比标准的杂交瘤方法更为高效的抗体发现的工作流程。
San Francisco Site, ChemPartner
我们使用Beacon®平台, 筛选了数千个单个血浆B细胞, 以识别针对 PD-L1 的特异性抗体。我们用重组Fc融合的人 PD-L (ECD)蛋白胞外功能域对Balb/c小鼠进行为期8周的免疫, 并从骨髓和脾脏中分离出CD138 阳性血浆 B 细胞。这些单个细胞被固定在optoseletTM芯片上同时进行一系列的检测, 包括基于微珠的PD-L1结合检测、抗体与过表达PD-L1蛋白的CHOK1 细胞结合, 以及是否阻断PD-1 与过表达PD-L1细胞结合的检测。通过这一系列检测, 我们可以识别出大约250种与PD-L1 结合的抗体, 其中近20% 的抗体阻断了PD-1 与在细胞上表达的PD-L1的结合。有趣的是, 大多数PD-L1 特异性阻断抗体来自于从骨髓中分离出的血浆B细胞, 尽管骨髓中血浆B细胞的产量不到脾脏的20%。Beacon®输出的单个血浆B细胞用于抗体序列测序。在反转录、扩增和抗体基因测序后, 我们评估了PD-L1 抗体的序列多样性, 其中大部分在CDR3 中的多个氨基酸之间存在差异。在评估了超过 30, 000个单个血浆B细胞后, 我们发现了40多个阻断抗体, 这些抗体正在进行测序、克隆和进一步鉴定。
综合来看, 我们在Beacon®上克隆血浆B细胞的结果表明, 分泌功能抗体的血浆B细胞可以在1天内被识别出来, 而杂交瘤抗体识别的时间为 8-12周, 从而大大加快了抗体发现过程。此外, 这项技术还可以快速比较免疫策略、小鼠菌株和淋巴器官, 从而最大限度地分离出多种分泌特异性功能抗体B细胞，并增加免疫的多样性。
Beacon®平台扩展了上海睿智的抗体发现能力, 使其能够获得比以前更多的免疫抗体。目前, 我们的全球客户有更多的选择来寻找其所需的治疗抗体。
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关于作者：
Shireen Khan 博士——上海睿智生物制剂高级总监
Shireen S. Khan 博士目前是位于南旧金山研发中心的生物制剂高级总监, 她所在的生物制剂小组通过引进Beacon®单个B细胞克隆技术来扩展抗体发现能力。她曾在大中小型生物技术和制药公司参于多个治疗抗体发现项目。在加入上海睿智之前, Shireen在Xoma领导体外细胞功能分析小组, 并通过体外实验证了若干治疗抗体候选药物。她还曾在Chiron、Diamics和Cholestech等生物技术和医疗诊断公司任职。她在加州大学圣地亚哥分校完成了生物学博士学位, 并在加州帕洛阿尔托的DNAX研究所完成了博士后培训, 在那里研究癌症细胞生物学和细胞周期。