新冠病毒SARS-CoV-2属于RNA病毒,变异能力远高于DNA病毒。因此在抗疫的战斗中,除了封闭隔离和疫苗研发以外,增加对SARS-CoV-2的认识并加速开发抗病毒药物的进程也是全球制药领域刻不容缓和义不容辞的重要任务。
(图 – 新冠病毒模型和基因组)
目前体外药理药效团队已经对新冠病毒SARS-CoV-2可以用于药物研发的靶点进行了深入的研究,并针对相关的靶点逐步开发了相应的药筛实验,并和国内外的公司合作,开展了多个抗新冠病毒的新药研发的项目,助力抗新冠病毒的新药研发。
PLpro(Papain-like proteinase)是主要负责切割复制酶多聚蛋白的N端,产生出NSP1、NSP2、和NSP3三个非结构蛋白的蛋白酶,对病毒的复制起到关键的作用。作为病毒复制过程中不可或缺的一个酶,PLpro是针对冠状病毒的一个热门成药靶点。因此体外药物筛选部门建立的SARS-CoV-2和MERS-CoV的PLpro酶学实验,用于支持新药研发。
(图 – SARS-CoV-2 PLpro 蛋白酶酶学药筛实验)
(图 – MERS-CoV PLpro 蛋白酶酶学药筛实验)
3CLpro(3C-like main proteinase,Mpro)是第一个从复制酶多聚蛋白上自剪切形成的成熟蛋白酶,主要负责切割复制酶多聚蛋白产生出NSP4到NSP16的非结构蛋白,也是病毒复制过程中起到关键作用的蛋白酶。对3CLpro进一步的结构和活性的研究表明,3CLpro也是一个非常有潜力的针对冠状病毒的新药研发靶点。因此体外药物筛选部门建立的SARS-CoV-2的3CLpro酶学实验,以支持新药研发。
(图 – SARS-CoV-2 3CLpro 蛋白酶酶学药筛实验)
针对其它SARS-CoV-2的新药研发靶点如RdRp,Endoribonuclease等,体外药物筛选部门也会尽快推出相应的药筛实验,加速抗病毒新药研发,助力全球对抗新冠疫情。