化学生物学筛选揭示神经内分泌癌细胞对 SQLE 抑制的敏感性

癌细胞的代谢异常已广受关注，但识别具有特定代谢弱点的癌症亚群仍具挑战。我们通过化学生物学筛选，发现一类神经内分泌肿瘤对胆固醇生物合成通路中的角鲨烯环氧化酶（SQLE）抑制表现出显著的敏感性。

借助多种正交方法，我们证实对 SQLE 抑制的敏感性并非源于胆固醇生物合成通路受抑，而是出乎意料地源于 SQLE 底物角鲨烯的特异性毒性蓄积。这些发现表明，SQLE 是部分神经内分泌肿瘤（尤其是小细胞肺癌）的潜在治疗靶点。