酸性神经酰胺酶（aCDase）是鞘脂代谢中的关键酶，与包括癌症和纤维化在内的多种病理状态相关。在此前的研究中，我们观察到用 B13（4）抑制 aCDase 可减轻小鼠模型以及离体人精密肝切片中的肝纤维化。然而 B13（4）效力有限，促使我们寻找更有效的 aCDase 抑制剂。在研究成熟的脲类抑制剂的过程中，我们发现芳基咪唑基脲骨架兼具高效力与化学稳定性。在受试化合物中，化合物 43 表现突出：其对 aCDase 的 IC50 达纳摩尔级，并可显著降低肝星状细胞中胶原生成等纤维化标志物。我们还开展了动力学研究以解析化合物 43 与 aCDase 的相互作用。此外，对经化合物 43 处理的活化肝星状细胞进行蛋白质组学分析，发现多种细胞蛋白发生明显变化，包括与血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等生长因子相关的蛋白。这些结果表明，芳基咪唑基脲骨架作为纤维化疾病治疗药物具有较大的进一步开发潜力。
