细胞因子及其受体精密调控着复杂的免疫应答，但一旦失调，便会助长持续性炎症与组织损伤，引发银屑病、类风湿关节炎等疾病。尽管潜力巨大，细胞因子的多效性在历史上却常导致治疗中出现剂量限制性毒性或疗效下降，这凸显出必须以精准的工程化改造与药理学洞察来释放其全部潜能[1]。时至今日，系统解析细胞因子—受体相互作用，仍是开发更安全、更有效药物的关键。
我们了解您真正面临的难题：细胞因子信号通路存在冗余与多效性，往往带来脱靶效应和难以预测的临床结局，如何在其间找准方向并不容易。此外，生物利用度不佳、组织渗透有限，以及下游胞内级联调控困难，都可能让最有前景的候选分子折戟[2][3]。跨越这些障碍，不仅需要创新，更需要严谨且高度协同的合作模式——以清晰的思路化解复杂性，让快速响应成为您的优势。
靶向治疗的进展推动了人们对免疫介导炎症性疾病（其病因往往尚不明确）认识的深化，细胞因子及其受体随之成为药物开发的热门候选[4]。免疫调节剂与新型靶向疗法通过特异性调节免疫通路、而非广泛抑制免疫功能，改变了疾病管理的方式。由于细胞因子功能的许多环节具有高度可调性，免疫调节有望改善疾病控制并减少副作用，但这要求对其复杂的分子级联有全局性的理解[5]。
ChemPartner 细胞因子受体平台：一体化药物发现解决方案
传统筛选往往只提供寥寥几种检测方法，难以完整呈现疾病的发生机制。在 ChemPartner，我们以覆盖多个细胞因子家族的 60 余项经过验证的检测方法应对这一挑战，支持严谨的机制评价，并可无缝推进至临床前研究。
我们构建的这一平台全面覆盖细胞因子受体生物学，从生物物理结合研究到体内验证与 PK/PD 研究，确保产出可指导决策的数据，高效推进您的候选分子。我们聚焦治疗拼图中的关键要素：以银屑病为例，免疫细胞与细胞因子之间存在复杂的相互作用，涉及白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、趋化因子以及转化生长因子-β（TGF-β），它们共同界定了这一慢性炎症状态，在调控细胞活动与免疫应答的同时也参与疾病的发生[6]。
我们的平台仍在持续扩展，纳入 TL1A（TNF 样细胞因子 1A）及其功能性受体 DR3（死亡结构域受体 3）等新兴靶点。二者在调控固有免疫与适应性免疫应答中发挥关键作用，现已被视为 IBD 靶向治疗的新前沿。[7]
生物物理与生化检测：奠定机制研究基础
我们的平台通过 SPR、TR-FRET 和细胞结合实验，深入揭示受体—配体相互作用并测定结合亲和力。每项检测均使用 dupilumab、mirikizumab 等参照化合物进行充分验证，在 IL-4 检测中可重现纳摩尔级 IC50，体现出高选择性。
配体诱导的受体激活（LIRA）：TR-FRET 三元复合物检测可评估共受体的招募情况，例如 mirikizumab 在 IL-23、tezepelumab 在 TSLP 体系中的应用，可给出清晰的激活特征。
胞内下游信号传导：激酶检测针对 JAK/TYK；细胞系中的 STAT-DNA 结合与磷酸化检测（如 IL-4-pSTAT6）可提供精确读数，并以发光法、MSD 和 FACS 作为支撑。
原代细胞与功能检测：紧扣转化研究需求
在 PBMC、全血或脾细胞等原代细胞中（覆盖从人到小鼠的多个种属），我们可以评估 IFNα、IL-6 或 IL-23 刺激下的 pSTAT 应答。通过 MSD 或 CBA 检测细胞因子释放，可测定 IL-4/IL-13 诱导的 CCL17、TL1A 诱导的 IFNγ 等终点指标，并获得 tofacitinib、baricitinib 等抑制剂的 IC50 数据。
体内模型：打通从药物发现到临床的路径
ChemPartner 的平台拥有 30 余个经过验证的体内模型，专门用于模拟细胞因子驱动的疾病，可在贴近真实生理的环境中开展严谨、多样的评价，从而打通从药物发现到临床的路径。这些模型涵盖呼吸系统疾病、RA、MS、IBD、银屑病与皮炎等皮肤疾病、迟发型超敏反应以及全身性炎症，并整合药效学与药代动力学终点，高效评估药物暴露、靶点结合与调控效应。
ChemPartner：以您的方式催化创新
在这个分秒必争、证据至上的领域，ChemPartner 依托 2,000 名执着于细节的科学家促成紧密的个人化协作，提供灵活而严谨的支持，随合作需求而调整。无论您需要战略指导以厘清细胞因子的冗余性，还是需要快速执行以优化药代动力学、降低候选分子风险，我们都在倾听。
您正在为银屑病开发 IL-17 靶点，还是为 RA 开发 JAK 靶点？我们的协作团队期待推动您的科学进展，以清晰的思路化解复杂性，按您的节奏加速突破！
参考文献
[1] Saxton RA, Glassman CR, Garcia KC. Emerging principles of cytokine pharmacology and therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2023;22(1):21-37. doi:10.1038/s41573-022-00557-6
[2] De Vita V, Scolamiero G, Santinelli C, et al. From Large to Small Cytokine Receptor Antagonists. SLAS Discov. 2025;30(7):100162. Published 2025 Oct 4. doi:10.1016/j.slasd.2025.100162
[3] Zhang Y, Lin S, Cotterell J, et al. A kinase to cytokine explorer to identify molecular regulators and potential therapeutic opportunities. eLife. 2024;13:e91472. Published 2024 Feb 2. doi:10.7554/eLife.91472
[4] Takeuchi T. Cytokines and cytokine receptors as targets of immune-mediated inflammatory diseases-RA as a role model. Inflamm Regen. 2022;42(1):35. Published 2022 Dec 1. doi:10.1186/s41232-022-00221-x
[5] Yadav, L. Sahana1; Samruddhi, H. S.1; Raju, Akondi Butchi2; Mallamma, T.1. Cytokines, Kinases, and Beyond: Advancing Next-generation Immunomodulatory Strategies and Precision Small-molecule Therapies in Autoimmune Disease. Asian Journal of Pharmaceutical Research and Health Care 17(3):p 209-219, Jul–Sep 2025. | DOI: 10.4103/ajprhc.ajprhc_201_25
[6] Li L, Liu J, Lu J, et al. Interventions in cytokine signaling: novel horizons for psoriasis treatment. Front Immunol. 2025;16:1573905. Published 2025 Apr 15. doi:10.3389/fimmu.2025.1573905
[7] Bamias G, Menghini P, Pizarro TT, Cominelli F. Targeting TL1A and DR3: the new frontier of anti-cytokine therapy in IBD. Gut. 2025;74(4):652-668. Published 2025 Mar 6. doi:10.1136/gutjnl-2024-332504
