隐形且被误解：与自身免疫疾病共同生活是什么感受？
“我认为患自身免疫疾病最难的部分，是把本来就不多的空闲时间都耗在病床上——因为那点仅存的精力已经用尽了……我总在悼念那些再也挤不出时间与精力去做的旧日爱好，也在悼念那些需要我、我却因极度疲惫而无法陪伴的朋友。别人觉得我只是不够在意、不愿腾出时间，但事实上，我的身心确实已经无力再支撑，除非让身体承受比现在更多的负荷”[1]。
全球约有 4.5 亿人（即每 10 人中就有 1 人）正遭受自身免疫性或自身炎症性关节炎的症状困扰。这类疾病常被误解、误诊，被贴上“疑难杂症”的标签，往往要拖上数年才能得到明确的医学诊断。这反过来又损害了患者的生活质量与人际关系，并推高了医疗支出。因此，面向自身免疫性与自身炎症性关节炎患者开展疾病教育、倡导权益、推动治疗进步尤为重要。目标是加快发现与治疗进程，改善预后与生活质量，赋权患者参与，并消除关于炎症性关节炎的种种误解。
追寻理想药物：解析自身免疫疾病的机制
自身免疫疾病或许尚无根治手段，但目前已有多种治疗选择可帮助缓解症状、改善患者生活质量。尽管自身免疫的关键环节已被识别，其背后复杂的分子通路仍未完全阐明。因此，现有的治疗方案都谈不上完全有效，也无法完全避免副作用。例如，抑制免疫系统——它本应防御机体，却在自身免疫疾病中出现功能紊乱——可能增加个体对感染的易感性。目前的治疗选择包括传统免疫抑制剂，如 methotrexate、sulfasalazine 或 hydroxychloroquine；也有多种生物制剂与小分子药物，靶向特定细胞因子，包括 TNF（adalimumab、infliximab、etanercept）、IL-6（tocilizumab）、IL-1（anakinra）；另一些药物作用于免疫细胞，例如阻断 T 细胞活化（abatacept）或清除 B 细胞（rituximab）。更近期，患者还可使用 JAK 抑制剂，如 tofacitinib、rinvoq 或 olumiant。该治疗领域竞争激烈且活跃，各方持续致力于开发疗效更好、副作用更少的药物。目前约有 85 个靶向过度活跃免疫系统的候选药物处于临床开发阶段，涉及 380 多项临床试验[2]。
宏大事业需可靠工具：ChemPartner 提供精准、可转化的临床前自身免疫性关节炎模型
在理解受试化合物的作用机制方面，临床前动物研究至关重要，对自身免疫性关节炎这类复杂疾病尤其如此。在进入临床试验之前，这些研究对于确定新药的效力、疗效与安全性不可或缺。啮齿类动物临床前安全性研究中最常用的模型之一，是胶原诱导性关节炎（CIA）与佐剂诱导性关节炎（AIA）。
从软骨到真相：借助胶原诱导性关节炎解读人类 RA
在胶原诱导性关节炎中，免疫应答由关节抗原触发，通常通过皮内注射 II 型胶原实现，从而诱导针对胶原及组织本身的自身抗体生成。CIA 常被视为类风湿关节炎（RA）的体内模型金标准，与人类疾病共享多项病理与免疫学特征。CIA 由辅助性 T 细胞介导，可同时诱导 Th1 与 Th17 应答。大鼠通常在免疫后两周出现严重多关节炎，四肢肿胀持续数周后减轻，随后转为慢性疾病，最终导致肢体畸形。大鼠模型最常用于在关节炎的这一晚期慢性阶段测试候选药物。
ChemPartner 大鼠 II 型胶原诱导性关节炎（CIA）模型
临床评分与关节肿胀均显示该模型与 RA 的相关性，以及对 Janus 激酶（JAK）抑制剂 tofacitinib 的响应性。
模型变化也可在下方的解剖学与组织病理学评估中直接观察到（CPD = tofacitinib）。
模型在化合物测试中的应用
采用大鼠 CIA 模型测试某在研化合物，并以 dexamethasone 作为抗炎对照药。以下为细胞因子与 IgG 检测 panel 的结果。
ChemPartner DBA/1 小鼠胶原诱导性关节炎模型
与大鼠模型类似，该模型的应答由异源 II 型胶原免疫诱导，但关节炎临床体征在 21–25 天之间出现，且可在初次接种后追加免疫以进一步增强。该模型具有与人类 RA 相似的滑液炎症、软骨损伤与骨侵蚀特征。[3]
模型评价
临床评分与关节肿胀均显示该模型与 RA 的相关性，以及对抗炎药 dexamethasone 的响应性。
上述变化可通过解剖学与组织病理学观察直接看到。
佐剂诱导性关节炎：快速起病的慢性关节炎症模型
大鼠佐剂诱导性关节炎通过在尾根部或后足区域皮内注射完全弗氏佐剂（CFA）诱导。AIA 模型起病迅速，并进展为多关节炎症，仅 10–14 天后即出现关节炎症状。可观察到的特征包括永久性关节畸形（含关节强直），并与人类 RA 共享关节肿胀、淋巴细胞浸润和软骨降解等常见表现。在 AIA 大鼠的炎症关节中可检测到活化的 T 细胞。[3]
大鼠佐剂诱导性关节炎（AIA）
模型评价
模型解剖学与组织病理学分析证实，该模型适用于临床前 RA 化合物测试。
此外，临床评分与关节肿胀均显示该模型与 RA 的相关性，以及对 Janus 激酶（JAK）抑制剂 tofacitinib 的响应性。
让研究化为缓解：以临床前模型推进关节炎研究
在为自身免疫性与自身炎症性关节炎寻找更有效疗法的道路上，旅程早在药物抵达患者之前就已开始——它始于实验室。在 ChemPartner，我们深知临床前模型在推动创新、塑造我们对复杂疾病机制的理解，以及支撑更安全、更有效疗法开发方面的关键作用。值此 2025 年 AiArthritis Day 之际，我们与全球各界站在一起，提升公众认知、为患者发声，并以卓越的科研贡献投身于对抗这些常常隐形、却足以改变人生的疾病。凭借稳健且可转化的模型，ChemPartner 很自豪能成为解决方案的一部分——因为每一次突破，都让我们离希望、康复与更好的患者生活质量更近一步。
参考文献
[1] u/justxpeachyii, Tough days living with autoimmune disease, Reddit, 2024, LINK
[2] Bhandari, M., Smith, J. F., Capra, E., & Yang, G. (2025). The race to reset autoimmune diseases. https://doi.org/10.1038/d41573-025-00085-z
[3] Choudhary, N., Bhatt, L. K., & Prabhavalkar, K. S. (2018). Experimental animal models for rheumatoid arthritis. Immunopharmacology and immunotoxicology, 40(3), 193–200. https://doi.org/10.1080/08923973.2018.1434793
ResearchAndMarkets.com. (2024, December 17). Autoimmune disease diagnostics market (By disease, test types, country analysis), key company profiles, strategy, financial insights, recent developments – Forecast to 2032. Business Wire. https://www.researchandmarkets.com/r/qyljzd
