银屑病：患者负担与创新之路
银屑病远不止是一种皮肤疾病，它往往是一种终身性的系统性自身免疫病，可能增加心脏病、糖尿病等其他严重并发症的风险，并对患者的心理健康造成负面影响。据美国国家银屑病基金会（National Psoriasis Foundation）统计，全球约有 1.25 亿人罹患银屑病，占总人口的 2%–3%，且患病率仍在上升。美国近期数据显示，自 2010 年以来银屑病新发病例增加了 11.7%，患病率上升了 15.7%。据估计，30% 的银屑病患者会同时发展为银屑病关节炎，二者具有共同的病因学基础。[1]
全球银屑病市场规模预计将从 2025 年的 291.5 亿美元增长至 2032 年的 576.8 亿美元。全球银屑病患病率持续上升，是推动治疗需求的主要因素之一，而近年来的研发重点已转向更安全的生物制剂，靶向炎症通路中的特定检查点。过去由肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂主导的格局正在改变，针对白细胞介素或激酶的新型疗法备受关注，包括 IL-23、IL-17 和 TYK2（JAK 家族成员）。尽管市场上已有多种银屑病药物，仍有数十个新的生物药候选物正在临床前及后期临床试验中接受评估，以期获得更优、更安全的替代方案。[2][3]
拆解慢性免疫疾病的通路
银屑病可由外伤、创伤、感染、药物或遗传等因素诱发。从控制症状转向靶向自身免疫的底层机制，源于对分子发病机制的深入理解。银屑病与银屑病关节炎同风湿关节炎、炎症性肠病等其他慢性自身免疫病共享相同的分子机制。免疫系统虽是由细胞与分子构成的庞大而精细的网络，但其中一组关键因子因在临床前和临床研究中展现出巨大的治疗潜力，已成为主攻的靶点。
银屑病发病机制。炎性髓系树突状细胞释放 IL-23 与 IL-12，激活 T 细胞产生银屑病相关细胞因子，其中 IL-17 被认定是银屑病的主要效应细胞因子之一。这些细胞因子进一步造成趋化因子大量释放，并对角质形成细胞产生炎症作用，后者又反过来增强树突状细胞活性，形成自我放大的慢性化闭环。[5]
靶向自身免疫病最棘手之处在于：既要击中分子层面的元凶，又不能过度干扰免疫系统，以致机体丧失防御能力。例如，TNF-α 抑制剂的已知副作用之一是使潜伏在患者体内多年的结核病原体再激活，因此开始治疗前需进行结核筛查或预防性治疗。阻断免疫系统的关键组分可能使患者处于免疫功能受损状态，需要格外警惕，避免感染任何传染性疾病。
聚焦白细胞介素：殊途同归的治疗路径
靶向 TNF-α 是治疗自身免疫病的通用策略，但在银屑病中已发现其他安全性更佳的细胞因子。IL-12 与 IL-23 共享 p40 亚基，曾被同时靶向；然而 IL-12 被视为免疫系统的主要开关之一，因此选择性抑制 IL-23（不共享的 p19 亚基）的抑制剂表现出更好的疗效与安全性，如 guselkumab、risankizumab 和 tildrakizumab，均为已获批药物。此外还有多个针对效应细胞因子 IL-17A 的已获批抑制剂，但目前更多证据表明，在实现长期临床应答方面，靶向 IL-23 优于抑制 IL-17A。同时，与抑制 IL-17A 相比，选择性抑制 IL-23 可使皮损皮肤中 CD8+ TRM 细胞与 Treg 细胞的相对比例朝有利方向转变。而且，直接抑制 IL-17A 所伴随的念珠菌感染等副作用，在靶向 IL-23 时未见发生。另一方面，接受 ixekizumab（一种 IL-17A 抑制剂）治疗的患者比接受 guselkumab 治疗的患者更快达到皮损清除。IL-23 一直被视为银屑病最具前景的靶点而持续开发，其临床应答水平高，且往往可维持长达五年的治疗期，甚至在停药后仍对疾病表现持续抑制。[4][5]
ChemPartner 一体化 IL-23 抑制剂筛选平台
为主动满足这一需求，我们开发了一套完整的实验体系，专用于评估靶向 IL-23 的银屑病候选药物。依托表面等离子共振（SPR）、ELISA、HTRF、DM 细胞系/pSTAT3 信号检测以及细胞因子释放实验等先进体外技术，我们可实现从生化到细胞层面的无缝衔接评估。
我们的体外工具箱支持全面筛选，可在开展动物实验前评估候选药物的结合特异性、亲和力、抑制活性以及细胞因子通路激活情况
体外检测组合的示例数据，用于测试不同疗法：A）ELISA 检测，mirikizumab（靶向 IL-23 的抗体）；B）报告细胞系检测，ustekinumab（靶向 IL-23/IL-12 的抗体）的抑制作用；C）人 PBMC pSTAT 实验，ruxolitinib（靶向 JAK1/JAK2 的小分子）
作为体外实验的补充，我们提供稳健的体内模型，包括 IL-23 诱导的小鼠银屑病模型和 IMQ 诱导的银屑病模型，可支持候选药物药效的临床前验证及作用机制研究。
我们的 4 天 IL-23 诱导小鼠银屑病模型可快速、高效地筛选抗 IL-23 生物药
我们的体内模型使用 C57BL/6 雌性小鼠，评估期为 4 天，于第 0、1、2、3 天每日注射 IL-23。主要检测指标包括体重、耳厚度、H&E 组织病理学及耳组织细胞因子分析。
耳组织切片的 H&E 染色显示真皮显著增厚及银屑病特征性的组织病理学改变。该模型证实了 IL-23 注射所诱导的炎症机制受到抑制。
对注射侧耳部的整体测量同样证实模型成立，并对靶向 IL-23 的生物药治疗具有应答
我们的细胞因子释放实验证实，注射 IL-23 可激活关键效应白细胞介素 IL-17 与 IL-22 的通路，并显示抗 IL-23 抗体的抑制作用
我们的 IL-23 平台：科学验证，灵活协作
与我们合作，您将获得数十年经验积淀的发现能力，以及由专家驱动的研发速度。银屑病是一种影响数百万患者的严重疾病，其治疗领域竞争激烈，并将在未来十年显著增长。我们的一体化 IL-23 平台可对候选药物开展从理化性质到动物体内作用机制研究的全面筛选。我们是一家临床前 CRO，专长覆盖各类分子模态，凭借规模化能力与灵活的合作伙伴模式，与富有远见的生命科学企业携手，帮助其高效、快速地将可规模化、改变生命的药物推向市场。欢迎联系我们！
参考文献
[1] National Psoriasis Foundation. World Psoriasis Day. Available from: https://www.psoriasis.org/world-psoriasis-day/
[2] Fortune Business Insights. Psoriasis Treatment Market Size, Share & Global Report (2025-2032). Last Updated September 22, 2025. Available from: https://www.fortunebusinessinsights.com/industry-reports/psoriasis-treatment-market-100600.
[3] GoodRx. 11 New Psoriasis Medications and Treatments in Development. Available from: https://www.goodrx.com/conditions/psoriasis/new-psoriasis-medications. Accessed October 8, 2025.
[4] Krueger JG, Eyerich K, Kuchroo VK, Ritchlin CT, Abreu MT, Elloso MM, Fourie A, Fakharzadeh S, Sherlock JP, Yang Y-W, Cua DJ and McInnes IB (2024) IL-23 past, present, and future: a roadmap to advancing IL-23 science and therapy. Front. Immunol. 5:1331217. doi: 10.3389/fimmu.2024.1331217
[5] Schinocca C, Rizzo C, Fasano S, Grasso G, La Barbera L, Ciccia F and Guggino G (2021) Role of the IL-23/IL-17 Pathway in Rheumatic Diseases: An Overview. Front. Immunol. 12:637829. doi: 10.3389/fimmu.2021.637829
