化学生物学筛选揭示神经内分泌癌细胞对 SQLE 抑制的易感性

癌细胞代谢异常已广受关注，但识别具有特定代谢弱点的癌症亚群仍具挑战。我们开展了一项化学生物学筛选，鉴定出一类神经内分泌肿瘤亚群，其对胆固醇生物合成通路酶——角鲨烯环氧酶（SQLE）的抑制表现出显著的敏感性模式。通过多种正交方法，我们证明对 SQLE 抑制的敏感性并非源于胆固醇生物合成通路的抑制，而是出乎意料地源于 SQLE 底物角鲨烯的特异性毒性蓄积。这些发现凸显 SQLE 可作为部分神经内分泌肿瘤（尤其是小细胞肺癌）的潜在治疗靶点。