信使 RNA（mRNA）已成为应对病毒大流行与恶性肿瘤的变革性技术，基于脂质纳米颗粒（LNP）的 mRNA 疫苗在 COVID-19 疫情中发挥了关键作用。然而，现有 LNP 面临内体逃逸效率低（<5%）等挑战，导致载荷浪费与成本上升。为此，研究者开发了整合 pHLIP 的 LNP（mRNA@LNP-pHLIP），利用 pHLIP 的 pH 依赖型膜插入特性增强内体逃逸。pHLIP 在酸性环境中发生构象变化，可插入内体膜并促进 mRNA 释放至细胞质。体外研究显示，在多种细胞系中 mRNA 表达提高三至五倍；体内实验显示小鼠体内蛋白表达更持久且水平更高。将其应用于编码 A35R 与 M1R 抗原的猴痘疫苗时，mRNA@LNP-pHLIP 可激发更强的免疫应答，凸显其在新一代 mRNA 治疗与疫苗中的潜力。
