淋巴细胞活化基因-3（LAG-3）是一种 I 型跨膜蛋白，其结构与 CD4 相似。LAG-3 过表达使肿瘤细胞得以逃避免疫监视，而阻断 LAG-3 可重新激活耗竭的 T 细胞并增强抗感染免疫。阻断 LAG-3 可能具有抗肿瘤作用。本研究通过杂交瘤技术，由小鼠产生的单克隆抗体制备获得新型抗 LAG-3 嵌合抗体 405B8H3(D-E)。将所选鼠源抗体的重链可变区移植至人 IgG4 骨架，同时将经改造的轻链可变区与人 κ 轻链恒定区连接。405B8H3(D-E) 可有效结合表达 LAG-3 的 HEK293 细胞。此外，其与 HEK293 细胞表达的食蟹猴（cyno）LAG-3 的结合亲和力高于对照抗 LAG-3 抗体 BMS-986016。进一步研究显示，405B8H3(D-E) 可促进白细胞介素-2 分泌，并能阻断 LAG-3 与肝窦内皮细胞凝集素及主要组织相容性复合体 II 类分子的相互作用。最后，405B8H3(D-E) 与抗 mPD-1 抗体联用在 MC38 肿瘤小鼠模型中显示出有效的治疗潜力。因此，405B8H3(D-E) 很可能成为免疫治疗中颇具前景的候选治疗性抗体。
