CD137（4-1BB，TNFRSF9）是一种可诱导的 T 细胞共刺激受体，表达于活化的 T 细胞、活化的 NK 细胞、Treg 细胞以及多种固有免疫细胞，包括 DC、单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞。在动物模型和临床试验中，抗 CD137 激动型单克隆抗体已显示出抗肿瘤潜力，但如何平衡其疗效与毒性仍是临床应用的一大障碍。本文介绍一种由免疫 H2L2 人源转基因小鼠产生的新型全人源 CD137 激动型抗体 PE0116。PE0116 属于配体阻断型抗体，与主要 CD137 激动药物之一 Utomilumab 的作用方式相同；其结合表位与 Urelumab 识别的表位部分重叠。体外实验中，在交联条件下 PE0116 可激活 NF-κB 信号、显著促进 T 细胞增殖并增加细胞因子分泌。重要的是，PE0116 在 MC38 肿瘤模型中具有强效抗肿瘤活性。体内方面，在非人灵长类临床前研究中，PE0116 表现出良好的安全性，并具备 IgG 抗体的典型药代动力学特征。综上，PE0116 是一种颇具前景的抗 CD137 抗体，在临床前研究中安全性良好。
