糖皮质激素诱导的 TNF 受体相关蛋白（GITR）可作为共刺激受体，是安全增强免疫治疗疗效的潜在靶点。GITR 可被 GITR 配体或激动型抗体触发，进而活化 CD8+ 与 CD4+ 效应 T 细胞，减少肿瘤浸润 Treg 数量，从而激活免疫应答并由效应 T 细胞杀伤肿瘤细胞。GITR 是免疫治疗中颇具吸引力的靶点，尤其是在与免疫检查点抑制剂联合治疗方面，目前已在临床试验中开展探索。我们利用编码人免疫球蛋白可变区的 H2L2 转基因小鼠并结合杂交瘤技术，制备了一系列全人源抗体，其表现出优异的特异性亲和力并能强效活化人 T 细胞。经全人源化改造与工程化修饰后，我们获得抗 GITR 抗体 hab019e2；在 B-hGITR MC38 小鼠模型中，其抗肿瘤活性优于源自 XenoMouse、可活化 T 细胞并抑制 Treg 抑制作用的抗 GITR 抗体 Tab9H6V3。hab019e2 为去除翻译后修饰热点区域的全人源抗体，其治疗效果更强，有望成为靶向 GITR 的新型可开发抗体，用于后续药物研究。
