通过高通量筛选发现 1,8-吖啶二酮衍生物作为新型 GCN5 抑制剂

组蛋白乙酰转移酶 GCN5 是已被验证的人类疾病药物靶点。通过基于结构的虚拟筛选和对活性命中物的相似性检索，我们发现了一个强效 GCN5 抑制剂 DC_G16，其对多种其他表观遗传靶点具有广泛选择性。采用荧光偏振（FP）、表面等离子体共振（SPR）和等温滴定量热（ITC）对 DC_G16 进行体外表征，证实其与 GCN5 高亲和力结合。总体而言，我们的数据表明 DC_G16 是靶向 GCN5 的颇具前景的先导化合物与化学探针。