溴结构域 PHD 锌指转录因子（BPTF）是一种含溴结构域的蛋白，通过特异性识别整体组蛋白上的赖氨酸乙酰化修饰，在下游基因表达调控中发挥关键作用。BPTF 功能异常与多种人类疾病尤其是肿瘤的发生与进展密切相关。因此，BPTF 溴结构域已成为表观遗传学肿瘤治疗中颇具前景的药物靶点。然而，与 BET 家族抑制剂不同，BPTF 溴结构域抑制剂鲜有报道。本研究将基于分子对接的虚拟筛选与生化分析相结合，通过均相时间分辨荧光共振能量转移（HTRF）实验发现了一种新型选择性 BPTF 溴结构域抑制剂 DCB29，其 IC50 为 13.2 ± 1.6 μM。NMR 与 SPR 实验证实了 DCB29 与 BPTF 之间的结合。分子对接显示，DCB29 占据了乙酰化 H4 肽底物的结合口袋，并为其衍生物提供了详细的构效关系（SAR）解释。综上，DCB29 有望成为 BPTF 相关生物学研究及后续药物化学优化的有力工具。
