癌症的标志性特征之一是 DNA 复制应激水平高以及 DNA 损伤应答（DDR）通路缺陷，后者对维持基因组完整性至关重要。共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关蛋白（ATR）是 DDR 机制的关键调控因子，也是颇具吸引力的治疗靶点，多种 ATR 抑制剂在正在进行的临床研究中展现出重要前景。本文描述 ART0380（6）的发现与表征，这是一种强效选择性 ATR 抑制剂，具有突出的体外和体内药理学特征，目前正作为单药及与 DNA 损伤剂联合，在晚期或转移性实体瘤患者中开展 2 期临床研究（NCT04657068 和 NCT05798611）。ART0380（6）具有良好的人体 PK 特征，适用于间歇给药和每日一次（QD）连续给药，其暴露量呈剂量比例增加且变异性低。
