酸性神经酰胺酶（aCDase）是鞘脂代谢中的关键酶，与包括肿瘤和纤维化在内的多种病理状态相关。在此前的研究中，我们发现以 B13（4）抑制 aCDase 可减轻小鼠模型及离体人精密肝切片中的肝纤维化。然而 B13（4）活性有限，促使我们寻找更有效的 aCDase 抑制剂。在对成熟脲类抑制剂的探索中，我们发现芳基咪唑基脲骨架兼具高活性与化学稳定性。在受试化合物中，化合物 43 尤为突出，其对 aCDase 的 IC50 达纳摩尔级，并能显著降低肝星状细胞中胶原生成等纤维化标志物。我们还开展了动力学研究，以了解化合物 43 与 aCDase 的相互作用。此外，对经化合物 43 处理的活化肝星状细胞进行蛋白质组学分析，发现多种细胞蛋白发生显著变化，其中包括与生长因子相关的蛋白，如血小板衍生生长因子受体（PDGFR）。上述结果表明，芳基咪唑基脲骨架作为纤维化疾病的治疗选择具有很大的进一步开发潜力。
