厄洛替尼耐药导致非小细胞肺癌（NSCLC）患者死亡率居高不下。JAK/STAT3、c-Met和EGFR等多种受体酪氨酸激酶的高表达与激活在耐药中发挥重要作用，临床迫切需要开发新的酪氨酸激酶抑制剂。我们此前的研究发现，源自中药藤黄的小分子新藤黄酸（GNA）可通过抑制JAK/STAT3诱导多种NSCLC细胞系死亡。本研究探讨了GNA在厄洛替尼耐药NSCLC及患者来源细胞中的作用机制。采用生化激酶实验检测GNA对FGFR信号通路的抑制作用。以GNA、厄洛替尼或二者联合处理NSCLC细胞系（HCC827、HCC827-厄洛替尼耐药株和H1650）以及临床对厄洛替尼耐药的NSCLC患者原代细胞。激酶实验与细胞实验均表明，GNA可抑制NSCLC中FGFR信号通路多个激酶的磷酸化。GNA与厄洛替尼联合可显著抑制HCC827及厄洛替尼耐药HCC827异种移植瘤的生长，且毒性较低。重要的是，在具有FGFR融合且EGFR低表达的肺癌患者来源异种移植（PDX）模型中，GNA可显著抑制肿瘤生长。上述结果为将GNA作为FGFR信号通路抑制剂用于克服NSCLC治疗中的厄洛替尼耐药，或通过联合给药增强厄洛替尼疗效，提供了临床前依据。
