OX40 是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族中的共刺激分子。基于 OX40 激动剂的联合方案正成为新型肿瘤免疫治疗的有前景候选。临床试验显示，OX40 激动剂抗体可为癌症患者带来更佳疗效。我们采用杂交瘤平台及三种不同免疫策略（重组蛋白、DNA 与过表达细胞），鉴定出嵌合抗 OX40 抗体（来自 DNA 免疫的 mAb035-hIgG1），其结合特异性优异，对人记忆 CD4+ T 细胞的激活略强，且抗肿瘤活性与 BMS 986178（目前正在实体瘤治疗中评估的抗 OX40 抗体）相当。本文进一步系统考察了不同免疫策略下抗体的抗原特异性免疫应答、结合阳性克隆数、表位分箱与功能活性。有趣的是，我们发现不同免疫策略会影响单克隆抗体的生物学活性。
