哺乳动物中的组蛋白乙酰转移酶（HAT）包括 GCN5 N-乙酰转移酶、MOZ、YBF2、SAS2 与 TIP60 蛋白以及孤儿 HAT。雄性特异致死因子（males absent on the first，MOF）主要与组蛋白 H4 第 16 位赖氨酸的乙酰化相关，并影响下游基因表达。然而，目前唯一的抑制剂 MG149 对 MOF 活性较低；此外，针对 MOF 尚无高通量筛选平台，限制了抑制剂的发现与功能研究。在本研究中，我们建立了基于发光氧通道均相分析（ALPHA）的高通量筛选平台，由此获得中等活性的抑制剂 DC_M01。通过化学结构修饰，我们发现了 DC_M01_7——DC_M01 的类似物，其 IC50 为 6 μM。DC_M01_7 可显著抑制 HCT116 细胞增殖，并能抑制 HCT116 细胞中组蛋白 H4 第 16 位赖氨酸的乙酰化。综上，本研究有望助益于更强效 MOF 抑制剂的进一步开发及 hMOF 的功能研究。
