蛋白酪氨酸磷酸酶 1B（PTP1B）在胰岛素信号与瘦素受体通路中具有关键调控作用，被视为 2 型糖尿病（T2DM）与肥胖的潜力治疗靶点。本工作制备了一系列顺式与反式吡咯烷双芳基乙烯磺酸酯类化合物，并评价其 PTP1B 抑制活性、选择性与膜通透性。这些新型立体异构分子，尤其是反式异构体，表现出显著的抑制活性、良好的选择性以及良好的膜通透性（例如化合物 28a 对 PTP1B、TCPTP 与 SHP2 的 IC50 分别为 120、1940 与 2670 nM，Papp = 1.74 × 10-6 cm/s）。分子模拟表明，反式吡咯烷双芳基乙烯磺酸酯通过与 PTP1B 非催化位点形成更多相互作用，其结合亲和力强于顺式异构体。进一步生物学活性研究显示，化合物 28a 可增强胰岛素刺激的葡萄糖摄取以及胰岛素介导的胰岛素受体 β（IRβ）磷酸化，且无明显细胞毒性。
