评估 STRAD 假激酶小分子变构调节剂的方法

随着对假激酶（PSK）变构生物学意义认识的加深，拓展靶向 PSK 功能的小分子策略尤为重要。我们与其他团队通过靶向 STRAD 假激酶的 ATP 结合口袋，推进其小分子变构调节剂的开发。此项工作旨在调节 LKB1 抑癌激酶的功能，LKB1 与 STRAD PSK 及衔接蛋白 MO25 形成三聚体。本文详细介绍我们用于中通量筛选以鉴定 STRAD 配体并测定其对 LKB1 激酶活性影响的各种方法。我们的经验支持优先采用 LKB1 激酶活性的直接测定，并揭示了间接评估方法在反式作用变构调节剂开发中的局限性。