卵巢癌是免疫检查点阻断（ICB）治疗面临的一大临床难题，文献报道的患者缓解率较低。我们发现，免疫检查点配体 PD-L2 在卵巢癌及其他对 ICB 应答不佳的恶性肿瘤患者样本中呈高水平表达，而在对 ICB 敏感的肿瘤中则不然。因此，我们推测 PD-L2 可通过对 PD-1 信号通路的不完全阻断促使肿瘤逃避 ICB。我们构建了一种可溶性 PD-1 受体（sPD-1），能够同时结合并中和 PD-L2 与 PD-L1，其结合亲和力较野生型 PD-1 分别提高 200 倍与 10,000 倍，从而更有效地抑制配体介导的 PD-1 活性。本研究的体内外分析均表明，该高亲和力 sPD-1 分子在阻断 PD-L1 与 PD-L2 介导的免疫逃逸、以及抑制免疫健全卵巢癌小鼠模型中的肿瘤生长方面更具优势。本研究数据为采用双靶向高亲和力 sPD-1 受体替代 PD-1 或 PD-L1 治疗性抗体提供了依据，以期在同时表达 PD-L2 和 PD-L1 的肿瘤中获得更优疗效。
