组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1（LSD1）在多种血液系统疾病中过表达，被认为是血液病药物研发的有前景靶点。本研究采用基于分子对接的虚拟筛选结合生物学评价，鉴定出 5-亚芳基巴比妥酸这一新型骨架作为 LSD1 小分子抑制剂。在合成的衍生物中，12a 表现出可逆且强效的抑制作用（IC50 = 0.41 μM），并对 MAO-A 和 MAO-B 具有高选择性。值得注意的是，12a 对急性早幼粒细胞白血病 NB4 细胞系具有强烈的诱导分化作用，并显著提高组蛋白 3 赖氨酸 4（H3K4）的甲基化水平。我们的结果提示 5-亚芳基巴比妥酸可能代表一类新的 LSD1 抑制剂骨架，12a 值得作为候选药物进一步研究。
