PRMT5 在多种细胞过程中发挥重要作用，并在若干人类恶性肿瘤中表达上调。此外，PRMT5 已在套细胞淋巴瘤中被验证为抗癌靶点。本研究通过基于结构的虚拟筛选与先导化合物优化，发现了强效且高选择性的 PRMT5 抑制剂。所鉴定的化合物 17（IC50 = 0.33 μM）对一组其他甲基转移酶表现出广泛的选择性。表面等离子共振实验证实 17 与 PRMT5 直接结合，Kd 为 0.987 μM。动力学实验表明，17 为 SAM 竞争性抑制剂，而非底物竞争性抑制剂。此外，17 对 MV4-11 细胞表现出选择性抗增殖作用；进一步研究表明，其细胞抗肿瘤活性机制源于抑制 PRMT5 介导的 SmD3 甲基化。17 有望成为深入认识 PRMT5 的先导化合物，并可能助益于白血病适应症治疗药物的开发。
