分化簇 47（CD47）是一种广泛表达的自我保护跨膜蛋白，作为关键的负向调控因子参与调控巨噬细胞介导的吞噬作用。CD47 过表达使肿瘤细胞得以逃避免疫监视以及吞噬细胞的清除，此现象在实体瘤和白血病中均存在。抗 CD47 抗体在多项与巨噬细胞相关的免疫治疗中已显示出应用价值。然而，抗原池效应以及因误结合正常细胞而引发的毒性限制了其临床应用。本研究制备了一株新型抗人 CD47 抗体 4D10，并将其可变区移植至人 IgG4 骨架。与抗 CD47 抗体 Hu5F9 相比，所获得的嵌合抗体 c4D10 在体内外毒性研究中均表现出良好的耐受性。此外，c4D10 通过诱导人肿瘤细胞清除展现出有效的治疗潜力。因此，c4D10 是一种颇具前景的候选治疗性抗体，与早期抗体相比疗效更高、副作用更少，其应用有望降低 CD47 拮抗剂在免疫治疗中的剂量限制性毒性。
