自身免疫性疾病影响 5000 万美国人，以女性为主，被认为是 65 岁以下女性人群的前十大死因之一。全基因组关联研究（GWAS）将优先在 Th17 细胞中表达的基因与多种人类自身免疫性疾病相关联，凸显了 Th17 细胞的核心作用。我们及其他团队已报道，核受体 REV-ERBα 和 β 是 Th17 细胞发育及致病性的细胞内在抑制因子，因而可能成为干预的治疗靶点。本文描述了一种新型 REV-ERBα 选择性骨架的详细构效关系研究。通过对配体代谢稳定性的优化，使配体（34）得以在多发性硬化症小鼠模型（EAE）中实现对该受体的体内探究。中枢神经系统中 T 细胞频率和数量的降低以及关键 REV-ERB 靶基因的变化，可作为体内靶点结合的衡量指标。
