程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体已获监管机构批准用于治疗多种类型肿瘤，其作用机制涉及恢复T细胞功能。本文报道全人源单克隆抗体mAb059c的抗原结合片段（Fab）与PD-1胞外结构域（ECD）复合物的X射线晶体结构，分辨率为1.70 Å。结构分析表明：1）由PD-1的C’D、BC和FG环片段构成的表位参与mAb059c的结合；2）C’D环的独特构象及R86的不同取向使抗体互补决定区（CDR）得以捕获PD-1，并形成一个盐桥接触——ASP101(HCDR3):ARG86(PD-1)；3）FG环与轻链（LC）CDR3的接触由第二个盐桥和两个主链氢键维持。界面分析显示，PD-1上的N-糖基化位点49、74和116不与mAb059c接触；而BC环中的N58被mAb059c重链CDR1和CDR2识别。N58突变可减弱mAb059c与PD-1的结合。上述发现及该新型抗PD-1抗体有助于更深入理解抗PD-1单抗对PD-1受体的分子识别机制，从而推动开发疗效谱更广、可满足未被满足临床需求的新型治疗药物。
