LML134 的发现：用于过量睡眠障碍临床治疗的组胺 H3 受体反向激动剂

用于治疗过度嗜睡障碍的组胺 H3 受体（H3R）反向激动剂在临床试验中一直受困于失眠这一机制性副作用。我们将重点放在识别能在短时间内实现高受体占据、随后快速从受体解离的化合物——这一目标特征有望在带来治疗获益的同时避免失眠这一不良副作用。本文介绍了最终发现 1-(1-甲基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基)哌啶-4-基 4-环丁基哌嗪-1-羧酸酯（18b，LML134）的优化工作。