Dale E, Thomas D, Sager TN, Sanchez C. 多模式抗抑郁药伏硫西汀可能通过抑制表达 5-HT3 受体的中间神经元促进锥体细胞放电：大鼠海马脑片体外研究. Brain Res. 2018 Jun 15;1689:1-11. doi: 10.1016/j.brainres.2017.12.025. Epub 2017 Dec 21. 多模式抗抑郁药伏硫西汀（vortioxetine）被认为通过 5-HT1A 受体激动、5-HT1B 受体部分激动、5-HT1D、5-HT3、5-HT7 受体拮抗以及 5-HT 转运体抑制来介导其药理作用。本研究在多种属（犬、小鼠、大鼠、豚鼠和人）中，采用异源表达 5-HT3A 受体的细胞实验体系（爪蟾卵母细胞和 HEK-293 细胞），以及内源性表达 5-HT3A 受体的小鼠神经母细胞瘤 N1E-115 细胞，考察伏硫西汀的功能效应。此外，我们采用电流钳和电压钳技术研究伏硫西汀对大鼠海马脑片 CA1 辐射层（stratum radiatum）中间神经元活动的影响。随后向记录电极内充填生物胞素（biocytin），通过原位杂交确认 5-HT3 受体 mRNA 的表达。在细胞实验中，伏硫西汀与 5-HT3 受体拮抗剂昂丹司琼均能强效拮抗 5-HT 诱发的电流；而在表达 5-HT3A 受体的卵母细胞中，伏硫西汀的解离速率较昂丹司琼更慢。此外，伏硫西汀（而非昂丹司琼）的 5-HT3 受体拮抗活性强度存在明显的种属差异，对大鼠 5-HT3A 受体活性最强，对豚鼠最弱。最后，在 CA1 辐射层表达 5-HT3 受体的 GABA 能中间神经元中，伏硫西汀和昂丹司琼均可阻断由 5-HT 或 5-HT3 受体激动剂 mCPBG 灌流诱导的去极化。综上，这些数据进一步支持了如下观点：伏硫西汀可能通过依赖 5-HT3 受体拮抗的机制抑制某些脑区的 GABA 能神经传递，从而解除对锥体神经元的抑制并增强谷氨酸能信号传递。
