对三唑并喹唑啉先导化合物开展分子模拟，以帮助开发一系列 hERG 特征改善的腺苷 A2A 受体拮抗剂。将先导化合物叠合至基准 hERG 抑制剂 MK-499，结合 pKa 计算与测定，确定末端氟苯基是导致 hERG 活性的原因。将先导化合物对接至 A2A 晶体结构提示，该基团位于结合口袋中一个柔性、宽敞且暴露于溶剂的开口处，因而可耐受多种官能团。对内部现有 hERG 实验数据进行转化分析（MMP，匹配分子对），为减轻该风险提供了修饰建议。由此合成了一系列 hERG 活性显著降低的化合物。该模拟工作所用策略可应用于其他药物化学项目，以帮助改善 hERG 特征。
