突变型异柠檬酸脱氢酶（mIDH）1 和 2 是与癌症相关的酶，其抑制剂可阻止致癌代谢物 d-2-羟基戊二酸（2-HG）的蓄积，目前正作为多种携带 IDH 突变癌症的治疗方案开展临床研究。本文介绍 vorasidenib（AG-881）的发现，这是一种强效、口服、可透过血脑屏障的 mIDH1 和 mIDH2 双重抑制剂。X 射线共晶结构使我们能够表征该化合物的结合位点，从而理解其双重突变体抑制机制。此外，vorasidenib 可透过多种临床前种属的血脑屏障，在原位胶质瘤小鼠模型中使胶质瘤组织内 2-HG 生成抑制超过 97%。Vorasidenib 是一种新型 mIDH1/2 双重抑制剂，目前正处于治疗低级别 mIDH 胶质瘤的临床开发阶段。
