亲和力成熟

为能结合但亲和力不足的先导分子提供抗体优化服务。我们结合基于文库的成熟、CDR 工程与结构导向设计,同步提升亲和力、选择性与可开发性——并在对项目真正关键的功能实验中确认每一项改进。

除抗体人源化与噬菌体展示抗体发现外,睿智医药抗体工程部门还提供序列优化与亲和力成熟服务。我们根据初始抗体序列与亲和力,提供定制化亲和力成熟策略【随机突变(链置换/易错 PCR)或定点突变(软/硬随机化)】。针对每个项目定制淘选与筛选策略,以满足预设的标准/交付要求。

  • Kd 提升至亚纳摩尔至皮摩尔级
    • 结合动力学(解离速率)改善
  • 可采用 scFv 与 Fab 两种形式构建 CDR 突变库(随机或定点突变)
  • 文库针对生物素化抗原或靶细胞在溶液中以递减浓度进行淘选
  • 为筛选皮摩尔级结合分子,将采用解离速率选择法,并使用未标记抗原进行竞争。
  • 富集克隆以 96 孔板形式生产,并用高通量 Octet RED384 进行最终排序
  • 挑选最佳克隆转换为完整 IgG,并通过 SPR 与细胞功能实验进行全面表征
  • 完整 IgG 交付的标准周期:最终 KD 达纳摩尔级约 3 个月,达皮摩尔级约 4–5 个月

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